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α-2型GABA-A受体可作为抗焦虑药的作用靶分子
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| 日期：2004-3-15 11:41:53 来源: |
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摘要：A型γ氨基丁酸(GABA-A) 受体的α-2亚型可介导苯二氮卓类药物减轻小鼠焦虑症状。（Science 2000;290:131-134.）
《科学》杂志上有一篇报导认为， A型γ氨基丁酸(GABA-A) 受体的α-2亚型可介导苯二氮卓类药物减轻小鼠焦虑症状。
研究者解释道，尽管他们以前认为安定的镇静和遗忘特性与α-1型 GABA-A 受体有关, 但是直到现在还不能确定介导该药物抗焦虑作用的GABA-A受体亚型。
加利福尼亚大学的Karin Low与同事们目前研究了α-2和α-3型GABA-A受体的安定不敏感性突变对小鼠行为学和生理学上的影响。
实验结果为，安定不敏感性结合位点在野生型鼠中占5％，而在α-2型受体突变鼠和α-3型受体突变鼠中分别增加到17％和11％。
对培养的α-2型受体突变鼠的海马锥体细胞进行实验研究表明，安定增强细胞对GABA-A的正常电生理反应的能力受到削弱。在α-2型受体突变鼠和α-3型受体突变鼠中，安定仍然保持有镇静、削弱运动及抗惊厥作用。
在两项行为测试中，α-2型受体突变鼠不能表现出安定治疗后的抗焦虑样作用。而α-3型受体突变鼠和野生型鼠对安定治疗显示出通常的剂量依赖性抗焦虑样反应。
研究者总结道，安定通过选择性增强一群表达α-2型GABA-A受体的神经元的 GABA神经传递而发挥抗焦虑样作用。α-2型GABA-A受体仅占安定敏感性GABA-A受体的15％。这个结论显示α-2型GABA-A受体是将来开发选择性抗焦虑药物的高度特异性靶分子。
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